L'histoire se déroule dans les Caraïbes au XVIIIe siècle. Will Turner (Orlando Bloom), un forgeron, est amoureux d'Elizabeth Swann (Keira Knightley), la fille du gouverneur de Port Royal. Lorsqu'un navire pirate, le Black Pearl, attaque la ville, Elizabeth est kidnappée par l'équipage du bateau, qui cherche à trouver un objet très précieux en sa possession. Will, aidé du capitaine Jack Sparrow (Johnny Depp), un pirate banni de la piraterie, part à la poursuite du Black Pearl pour sauver Elizabeth. Mais il découvre bientôt que l'équipage du navire pirate est victime d'une malédiction qui les a transformés en morts-vivants. La malédiction est due à une pièce d'or volée par Jack Sparrow des années précédentes. La pièce est maudite et peut-être la possède devient immortel, mais condamnée à vivre pour l'éternité comme un mort-vivant. Will, Elizabeth et Jack doivent affronter les pirates morts-vivants pour récupérer la pièce d'or et lever la malédiction. Leur quête les mènera à travers les mers, les îles désertes et les batailles épiques contre des ennemis redoutables.