L'histoire suit Jean-Pierre (joué par Alain Chabat), un quadragénaire en proie à une crise de la quarantaine, qui décide de quitter sa femme Isabelle (jouée par Caroline Cellier) pour vivre avec sa jeune maîtresse, Irène (jouée par Judith Godrèche). Cependant, Jean-Pierre est très attaché à son chien, Didier, un berger allemand, et il décide de l'emmener avec lui. À sa grande surprise, il découvre que Didier est en réalité un homme qui a été transformé en chien par une expérience scientifique ratée. Avec l'aide d'un vétérinaire, Jean-Pierre tente de trouver un remède pour que Didier redevienne humain. En attendant, Didier doit s'adapter à sa nouvelle vie de chien et apprendre à communiquer avec les autres chiens.